Seminario de Investigación IdISSC – Mayo’22

04 de mayo de 2022

13:00 h

Enfermedad celíaca: estudios moleculares y diagnóstico

Dra. Mª Concepción Núñez de Pardo de Vera

Laboratorio de Investigación en Genética de enfermedades complejas. Responsable del Grupo de Investigación de Genética y Bases Moleculares de Enfermedades Complejas. Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos (IdISSC).

La enfermedad celíaca es una enteropatía desencadenada en individuos genéticamente susceptibles tras la ingesta de gluten en la dieta. Tiene una prevalencia aproximada del 1% y puede aparecer en cualquier momento de la vida. A pesar de que existen guías bien establecidas para su diagnóstico, es una enfermedad claramente infradiagnosticada, especialmente en adultos. En el Laboratorio de investigación en Genética de enfermedades complejas, llevamos años investigando en las bases moleculares de esta enfermedad, principalmente para tratar de mejorar el diagnóstico. Actualmente trabajamos en distintos proyectos centrados en distintos subgrupos de pacientes en los que el diagnóstico es especialmente complejo, como aquellos que carecen de anticuerpos específicos en sangre, no presentan atrofia intestinal o muestran baja predisposición genética.

Bibliografía:

• Activated gut-homing CD8+ T cells for coeliac disease diagnosis on a gluten-free diet. Fernández-Bañares F; López-Palacios N; Corzo M; Arau B; Rubio M; Fernández-Prieto M; Tristán E; Pujals M; Farrais S; Horta S; Hernández JM; Gomez-Perosanz M; Reche PA; Esteve M; Núñez C. BMC Medicine. 2021, 19(1):237-246.
• Coeliac disease in elderly patients: value of coeliac lymphogram for diagnosis. Fernández-Bañares F; Farrais S; Planella M; Melero J; Lopez-Palacios N; Vivas S; Fernández-Salazar L; Espino-Paisan L; Pilar Lanzarote A; Ruiz-Ramírez P; Aguilar-Criado M; Vidal J; Esquerda A; Serrano C; Núñez C. Nutrients. 2021, 13(9):2984-2996.
• Gamma delta+ intraepithelial lymphocytes and coeliac lymphogram in a diagnostic approach to coeliac disease in patients with seronegative villous atrophy. Fernández-Bañares F, Crespo-Perez L, Nuñez C, López-Palacios N, Tristán E, Vivas S, Farrais S, Arau B, Vidal J, Roy G, Esteve M. Aliment Pharmacol Ther. 2020, 51(7):699-705.

13:30 h

Nueva dianas terapéuticas para la prevención de la Parálisis Cerebral de origen hemorrágico en neonatos pretérmino

Dr. José Antonio Martínez Orgado

Jefe del Servicio de Neonatología del Hospital Clínico San Carlos. Responsable del Grupo de Investigación en Neurociencias Aplicadas. Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos (IdISSC).

Casi 175000 neonatos <1500g al nacer desarrollarán anualmente una Parálisis cerebral de Origen Hemorrágico (PCOH) para la que no existe tratamiento. 

Nuestro grupo emplea un modelo traslacional de PCOH (inyección paraventricular de colagenasa en ratas P1), definiendo así dos elementos claves en la génesis del daño cerebral: la neuroinflamación, amplificada por el estrés oxidativo, y la afectación de la barrera hematoencefálica (BHE). El cannabidiol (CBD) tiene gran potencia antinflamatoria y antioxidante en modelos de daño cerebral agudo neonatal. En el modelo de PCOH el CBD minimizó la neuroinflamación y la afectación de la BHE. Así, redujo el volumen de daño cerebral, y evitó el desarrollo de alteraciones funcionales a largo y la desmielinización. En resumen, el CBD evitó el desarrollo de una PCOH.

La importancia de esas dianas terapéuticas se confirmó estudiando el hidroxamato de ácido betulínico (BAH), un inhibidor de la prolilhidroxilasa del HIF, que en nuestras manos muestra potentes efectos antinflamatorios y antioxidantes en cerebro inmaduro. En el modelo de PCOH, el BAH también mostró un efecto protector frente al daño cerebral anatómico y funcional. Actuando sobre dianas terapéuticas estratégicas en la PCOH, estos fármacos abren una posibilidad de ofrecer un tratamiento factible y eficaz.

Bibliografía:

• Martínez Orgado J, Villa M, Del Pozo A. Cannabidiol for the treatment of Neonatal Hypoxic-Ischemic Brain Injury. Front Pharmacol 2021;11:584533. doi: 10.3389/fphar.2020.58453. (SCI IF 2020: 5.81; FARMACOLOGIA Y FARMACIA; 40/276, Q1)
• Del Pozo A, Villa M, Vargas C, Castejón D, Fernández-Valle ME, Gutiérrez-Rodríguez A, Martínez-Orgado J. Intraventricular hemorrhage induces inflammatory brain damage with blood brain barrier dysfunction in immature rats. Pediatr Res 2022; 91: DOI: 10.1038/s41390-022-02062-3 (SCI IF 2020: 3.756; PEDIATRIA; 17/129 – Q1)
• Silva L, Vargas C, Prados ME, del Pozo A, Villa M,  Martínez M, Alvarez L,  Muñoz E, Unciti-Broceta JD, Martínez-Orgado J. Neuroprotective efficacy of betulinic acid hydroxamate, a B55a/PP2A activator, in acute hypoxia-ischemia-induced brain damage in newborn rats. Translat Stroke Res 2022; 13: DOI: 10.1007/s12975-022-01017-4 (SCI IF 2020: 6.829; NEUROSCIENCE; 40/273 – Q1).

Link de conexión: https://madrid.zoom.us/j/82112222618

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