Seminario de Investigación IdISSC – Marzo’23

1 de marzo de 2023

13:00h

Identificación de vulnerabilidades terapéuticas en cáncer mediante el uso masivo de datos biológicos e inteligencia artificial

Dr. Alberto Ocaña

Director Unidad de Terapias Experimentales en Cáncer. Oncología Médica, Hospital Clínico San Carlos. Madrid. Grupo de Investigación Clínica y Traslacional en Oncología. Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos (IdISSC).

Resumen:

Durante la presentación se describirán diferentes estrategias usando datos masivos genomicos y de química computacional para identificar nuevas dianas terapéuticas, biomarcadores de respuesta y mecanismos de resistencia a nuevos compuestos. Se presentarán ejemplos de trabajos realizados en el laboratorio y en la Unidad de Terapias Experimentales

Bibliografía: 

• Clinical considerations for the design of PROTACs in cancer. Nieto-Jiménez C, Morafraile EC, Alonso-Moreno C, Ocaña A.Mol Cancer. 2022 Mar 7;21(1):67. doi: 10.1186/s12943-022-01535-7. PMID: 35249548 

• Surfaceome analyses uncover CD98hc as an antibody drug-conjugate target in triple negative breast cancer.Montero JC, Calvo-Jiménez E, Del Carmen S, Abad M, Ocaña A, Pandiella A.J Exp Clin Cancer Res. 2022 Mar 22;41(1):106. doi: 10.1186/s13046-022-02330-4.PMID: 35317825 

• Transcriptomic Correlates of Immunologic Activation in Head and Neck and Cervical Cancer.Saiz-Ladera C, Baliu-Piqué M, Cimas FJ, Manzano A, García-Barberán V, Camarero SC, Hinojal GF, Pandiella A, Győrffy B, Stewart D, Cruz-Hernández JJ, Pérez-Segura P, Ocana A.Front Oncol. 2021 Oct 6;11:714550. doi: 10.3389/fonc.2021.714550. eCollection 2021.PMID: 34692491 

• Genomic mapping of copy number variations influencing immune response in breast cancer.López-Cade I, García-Barberán V, Cabañas Morafraile E, Díaz-Tejeiro C, Saiz-Ladera C, Sanvicente A, Pérez Segura P, Pandiella A, Győrffy B, Ocaña A.Front Oncol. 2022 Sep 1;12:975437. doi: 10.3389/fonc.2022.975437. eCollection 2022.PMID: 36119512 

• Transcriptomic Mapping of Non-Small Cell Lung Cancer K-RAS p.G12C Mutated Tumors: Identification of Surfaceome Targets and Immunologic Correlates.Alcaraz-Sanabria A, Cabañas Morafraile E, Fernández-Hinojal G, Velasco G, Pérez-Segura P, Pandiella A, Győrffy B, Ocaña A.Front Immunol. 2022 Feb 1;12:786069. doi: 10.3389/fimmu.2021.786069. eCollection 2021.PMID: 35178045 

13:30 h

Impacto de diferentes técnicas de cirugía bariátrica en las hormonas gastrointestinales, ácidos biliares y microbiota

Dr. Miguel Ángel Rubio Herrera

Jefe de Sección de Endocrinología y Nutrición Hospital Clínico San Carlos. Grupo de Investigación Endocrinología de enfermedades metabólicas. Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos (IdISSC)

Hipótesis y Objetivos:

Este proyecto pretende conocer mejor los mecanismos subyacentes que son responsables de la pérdida de peso y la mejoría de comorbilidades tras la cirugía bariátrica (CB), analizando la interrelación entre la secreción de hormonas gastrointestinales, de sales biliares y la microbiota (MI).

Metodología:

Estudio clínico prospectivo, multidisciplinar,  que compara 2 tipos de cirugía bariátrica (bypass gástrico (BG) vs otra técnica malabsortiva (SADIS) en la exploración dinámica de las hormonas gastrointestinales: Leptina, Ghrelina, insulina, GLP1, PYY (metodología ELISA), determinación de 15 ácidos biliares [ABs](metodología HPLC-Masas) y microbiota (aislamiento ADN bacteriano, cuantificando la expresión génica del 16S RNAr.  Análisis basal y tras un año de seguimiento.

Resultados principales:

68 pacientes incluidos y 20 controles no obesos. Tras 1 año de la CB se observa un incremento de la secreción integrada de Insulina, GLP1 (mayor en BG), PYY (mejor en SADIS). Los ABs se incrementan en un 50% en el BG y significativamente mayor (66%) en SADIS, en particular de las formas conjugadas con glicina. La MI de las personas con obesidad antes de la CB presentaba menor riqueza bacteriana y menor abundancia de bacterias Firmicutes vs Controles. Tras la cirugía, no llega a normalizarse, pero sí se apreciaron cambios significativos a favor de los géneros Akkermansia y Bifidobacterium en el SADIS (relacionados con mejoría de la sensibilidad a la insulina e inflamación) respecto al BGYR.

Bibliografía

• Akalestou E, Miras AD, Rutter GA, le Roux CW. Mechanisms of Weight Loss After Obesity Surgery. Endocr Rev. 2022 Jan 12;43(1):19-34.
• Van Hul M, Cani PD. The gut microbiota in obesity and weight management: microbes as friends or foe? Nat Rev Endocrinol. 2023 Jan 17. doi: 10.1038/s41574-022-00794-0. Epub ahead of print. PMID: 36650295.
• So SSY, Yeung CHC, Schooling CM, El-Nezami H. Targeting bile acid metabolism in obesity reduction: A systematic review and meta-analysis. Obes Rev. 2020 Jul;21(7):e13017.

Modalidad presencial: Aula Fernández Cruz del pabellón docente del Hospital Clínico San Carlos

Modalidad virtual: https://madrid.zoom.us/j/82112222618https://madrid.zoom.us/j/82112222618?pwd=cUdQT0xveFlYVERCSXVtZkZFMU1PQT09

Correo de contacto: fibgestor.hcsc@salud.madrid.org

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