El Ayuntamiento de Madrid convocó la tercera edición de los premios Talento y Tecnología con los que se pretende galardonar aquellas tesis doctorales defendidas en universidades con sede en la Comunidad de Madrid, en los ejercicios 2021 y 2022, cuyo objeto esté relacionado con el desarrollo tecnológico.

*Tesis  premiada: “Nuevas herramientas para el diagnóstico y el tratamiento de la enfermedad de hígado graso no alcohólico y la resistencia a insulina asociada a obesidad”:

La obesidad puede conducir al desarrollo de comorbilidades, como la enfermedad de hígado graso no alcohólico (EHGNA) o la diabetes mellitus tipo 2, que presentan características comunes. La EHGNA es la patología hepática más común en los países de Occidente y se caracteriza por la presencia de esteatosis en más del 5% de los hepatocitos y su progresión puede causar esteatohepatitis no alcohólica. Debido a la falta de tratamiento de esta enfermedad, es necesario profundizar en el conocimiento de nuevos mediadores, como los microRNAs (miRNAs), y abordajes terapéuticos, como la terapia génica mediante el uso de los virus adenoasociados (AAVs), para impedir su desarrollo y progresión.

Los principales objetivos planteados en esta tesis fueron dilucidar el papel de las isoformas A y B del receptor de insulina (IRA e IRB) en el metabolismo glucídico y lipídico tras ensayos de terapia génica con AAVs en un modelo de ratón con obesidad inducida por dieta alta en grasa, y evaluar nuevas estrategias para el diagnóstico y el tratamiento de la EHGNA en un modelo deficiente de la apolipoproteína E (Apoe) con dieta grasa mediante el estudio de ciertos miRNAs previamente seleccionados y sus dianas. En ambos modelos experimentales, se estudiaron los niveles de dichos miRNAs, por un lado, para evaluar si la terapia génica con las isoformas del IR tenía efectos en su expresión y, por otro, para establecer relaciones entre los miRNAs y sus potenciales dianas. Se pudo concluir que:

– La expresión hepática de IRA mediante terapia génica es un abordaje seguro y podría considerarse una prometedora herramienta terapéutica para disminuir la hiperglucemia y mejorar el grado de esteatosis, procesos clave en el desarrollo de la EHGNA asociada a obesidad.

– Las alteraciones observadas en los niveles de ciertos miRNAs en la EHGNA revelan una regulación sinérgica de la lipogénesis, la señalización de insulina y la autofagia, sugiriendo así un papel fundamental en esta enfermedad.

– El análisis de los niveles de los miRNAs seleccionados en vesículas extracelulares plasmáticas permitió evaluar su potencial utilidad como biomarcadores de diagnóstico, que es de gran interés para el diagnóstico no invasivo y el pronóstico del hígado graso.