1 de marzo de 2023

13:00h

Identificación de vulnerabilidades terapéuticas en cáncer mediante el uso masivo de datos biológicos e inteligencia artificial

Dr. Alberto Ocaña

Director Unidad de Terapias Experimentales en Cáncer. Oncología Médica, Hospital Clínico San Carlos. Madrid. Grupo de investigación patalogía musculoesquelética. Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos (IdISSC).

Resumen:

Durante la presentación se describirán diferentes estrategias usando datos masivos genomicos y de química computacional para identificar nuevas dianas terapéuticas, biomarcadores de respuesta y mecanismos de resistencia a nuevos compuestos. Se presentarán ejemplos de trabajos realizados en el laboratorio y en la Unidad de Terapias Experimentales

Bibliografía: 

• Clinical considerations for the design of PROTACs in cancer. Nieto-Jiménez C, Morafraile EC, Alonso-Moreno C, Ocaña A.Mol Cancer. 2022 Mar 7;21(1):67. doi: 10.1186/s12943-022-01535-7. PMID: 35249548 

• Surfaceome analyses uncover CD98hc as an antibody drug-conjugate target in triple negative breast cancer.Montero JC, Calvo-Jiménez E, Del Carmen S, Abad M, Ocaña A, Pandiella A.J Exp Clin Cancer Res. 2022 Mar 22;41(1):106. doi: 10.1186/s13046-022-02330-4.PMID: 35317825 

• Transcriptomic Correlates of Immunologic Activation in Head and Neck and Cervical Cancer.Saiz-Ladera C, Baliu-Piqué M, Cimas FJ, Manzano A, García-Barberán V, Camarero SC, Hinojal GF, Pandiella A, Győrffy B, Stewart D, Cruz-Hernández JJ, Pérez-Segura P, Ocana A.Front Oncol. 2021 Oct 6;11:714550. doi: 10.3389/fonc.2021.714550. eCollection 2021.PMID: 34692491 

• Genomic mapping of copy number variations influencing immune response in breast cancer.López-Cade I, García-Barberán V, Cabañas Morafraile E, Díaz-Tejeiro C, Saiz-Ladera C, Sanvicente A, Pérez Segura P, Pandiella A, Győrffy B, Ocaña A.Front Oncol. 2022 Sep 1;12:975437. doi: 10.3389/fonc.2022.975437. eCollection 2022.PMID: 36119512 

• Transcriptomic Mapping of Non-Small Cell Lung Cancer K-RAS p.G12C Mutated Tumors: Identification of Surfaceome Targets and Immunologic Correlates.Alcaraz-Sanabria A, Cabañas Morafraile E, Fernández-Hinojal G, Velasco G, Pérez-Segura P, Pandiella A, Győrffy B, Ocaña A.Front Immunol. 2022 Feb 1;12:786069. doi: 10.3389/fimmu.2021.786069. eCollection 2021.PMID: 35178045 

13:30 h

Impacto de diferentes técnicas de cirugía bariátrica en las hormonas gastrointestinales, ácidos biliares y microbiota

Dr. Miguel Ángel Rubio Herrera

Jefe de Sección de Endocrinología y Nutrición. Grupo de Investigación Endocrinología de enfermedades metabólicas. Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos (IdISSC)

Hipótesis y Objetivos:

Este proyecto pretende conocer mejor los mecanismos subyacentes que son responsables de la pérdida de peso y la mejoría de comorbilidades tras la cirugía bariátrica (CB), analizando la interrelación entre la secreción de hormonas gastrointestinales, de sales biliares y la microbiota (MI).

Metodología:

Estudio clínico prospectivo, multidisciplinar,  que compara 2 tipos de cirugía bariátrica (bypass gástrico (BG) vs otra técnica malabsortiva (SADIS) en la exploración dinámica de las hormonas gastrointestinales: Leptina, Ghrelina, insulina, GLP1, PYY (metodología ELISA), determinación de 15 ácidos biliares [ABs](metodología HPLC-Masas) y microbiota (aislamiento ADN bacteriano, cuantificando la expresión génica del 16S RNAr.  Análisis basal y tras un año de seguimiento.

Resultados principales:

68 pacientes incluidos y 20 controles no obesos. Tras 1 año de la CB se observa un incremento de la secreción integrada de Insulina, GLP1 (mayor en BG), PYY (mejor en SADIS). Los ABs se incrementan en un 50% en el BG y significativamente mayor (66%) en SADIS, en particular de las formas conjugadas con glicina. La MI de las personas con obesidad antes de la CB presentaba menor riqueza bacteriana y menor abundancia de bacterias Firmicutes vs Controles. Tras la cirugía, no llega a normalizarse, pero sí se apreciaron cambios significativos a favor de los géneros Akkermansia y Bifidobacterium en el SADIS (relacionados con mejoría de la sensibilidad a la insulina e inflamación) respecto al BGYR.

Bibliografía

• Akalestou E, Miras AD, Rutter GA, le Roux CW. Mechanisms of Weight Loss After Obesity Surgery. Endocr Rev. 2022 Jan 12;43(1):19-34.
• Van Hul M, Cani PD. The gut microbiota in obesity and weight management: microbes as friends or foe? Nat Rev Endocrinol. 2023 Jan 17. doi: 10.1038/s41574-022-00794-0. Epub ahead of print. PMID: 36650295.
• So SSY, Yeung CHC, Schooling CM, El-Nezami H. Targeting bile acid metabolism in obesity reduction: A systematic review and meta-analysis. Obes Rev. 2020 Jul;21(7):e13017.

Modalidad virtual: https://madrid.zoom.us/j/82112222618https://madrid.zoom.us/j/82112222618?pwd=cUdQT0xveFlYVERCSXVtZkZFMU1PQT09

Modalidad presencial: Aula Fernández Cruz del pabellón docente del Hospital Clínico San Carlos

Correo de contacto: fibgestor.hcsc@salud.madrid.org