Proyectos de Generación de Conocimiento 2022

Proyectos de Generación de Conocimiento 2022

Título: PerLA1: Seguimiento personalizado con biopsia líquida para monitorizar la respuesta y evolución en el cáncer de mama localmente avanzado HER2+ y TN
Código identificativo: PID2022-142361OB-I00

Investigador/a principales: Vanesa García Barberán y José Ángel García Sáenz

Duración: 4 años (2023-2027)

Resumen: Nuevas estrategias para detectar enfermedad molecular usando tecnologías de alto rendimiento y elevada sensibilidad están cambiando el panorama en varios aspectos claves del cáncer, especialmente en el uso de la biopsia líquida como fuente de biomarcadores tumorales, donde ha habido un gran avance en los últimos años, incorporándose en gran medida en ensayos clínicos. En cáncer, los mayores avances se han dado en enfermedad metastásica y su valor predictivo y pronóstico, dado que este tipo de pacientes muestra mayores niveles de ácidos nucleicos circulantes. Sin embargo, también existen resultados muy prometedores en el campo del diagnóstico, la enfermedad mínima residual y la predicción de respuesta a tratamiento en pacientes con enfermedad localizada. En el caso de pacientes con tumores HER2- positivo y triple negativo recibiendo tratamiento neoadyuvante, la biopsia liquida podría identificar pacientes con respuesta patológica completa, así como el riesgo de recaída de la enfermedad. Aunque existen datos que apoyan esto, se necesita mayor evidencia por varias razones: evaluar tratamientos neoadyuvantes actuales, aumentar el número de pacientes evaluados
y expandir el espectro de biomarcadores circulantes que pueden ser monitorizados para mejorar la sensibilidad.

El objetivo principal de nuestro Proyecto es identificar biomarcadores circulantes predictivos de respuesta a tratamiento neoadyuvante y de riesgo de recaída de la enfermedad en pacientes con cáncer de mama HER2-positivo y triple negativo. Esto permitiría una mejor toma de decisiones clínicas
en el manejo de los pacientes y de manera individualizada, Medicina de Precisión. Para ello, se llevarán a cabo varias estrategias:

a) identificación de alteraciones en genes frecuentemente mutados en este tipo de tumores y regiones diferencialmente metiladas mediante tecnologías de alto rendimiento en el tumor;

b) dichas alteraciones serán monitorizadas en muestras de sangre seriadas a lo largo de la
enfermedad;

c) se evaluarán cambios en la liberación de exosomas y

d) en poblaciones inmunes en dichas muestras de sangre;

e) por último, se analizará el valor predictivo y pronóstico de dichos biomarcadores, tanto a nivel individual como combinados.

Este proyecto están financiado por la Agencia Estatal de Investigación, Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, y cofinanciado por la Unión Europea a través del Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)