Título: Estudio del perfil lipídico, daño de órganos diana y composición de la microbiota intestinal en pacientes recuperados de una infección por SARS-CoV2. Implicaciones terapéuticas
Código Identificativo: PI22/01608
Investigador Principal: Arturo Corbatón Anchuelo
Co-investigadora Principal: Nieves Martell Claros
Importe de la ayuda: 196.020,00€
Duración: 3 años
Objetivos:
El objetivo general de este estudio es identificar cambios en el riesgo cardiovascular de pacientes recuperados de una infección moderada-grave por SARS-CoV-2 mediante la evaluación detallada de la evolución del perfil lipídico, el nivel de inflamación/trombosis, la función endotelial, el daño de órganos diana y la composición de la microbiota intestinal durante un período de 2 años.
Objetivo principal: Evaluar la evolución de los lípidos plasmáticos y marcadores metabólicos relacionados en pacientes recuperados de una infección moderada-grave por SARS-CoV-2. Los objetivos secundarios serán evaluar en dichos pacientes:
1) la evolución del nivel de inflamación/trombosis plasmática; 2) la función del endotelio; 3) la evolución del daño de órganos diana (vascular, cardíaco y renal) y 4) la evolución de la composición de la microbiota intestinal.
Estudio de seguimiento prospectivo durante un período de 2 años (a los 6,12, 18 y 24 meses). 186 pacientes mayores de 40 años. Distribuidos en 3 grupos iguales:
1) G. SARS-CoV-2: 62 recuperados de una infección moderada-grave por SARS-CoV-2
(al menos 3 meses) y sin factores de riesgo CV documentados ni enfermedad CV establecida. 2) G. Control: 62 de alto riesgo
CV emparejados por edad y sexo según tabla de riesgo SCORE y guías ACC/AHA y sin antecedentes de infección por SARSCoV-
3) G. Referencia: 62 sanos apareados por edad y sexo, sin antecedentes de SARS-CoV-2 y sin factores de riesgo CV.
Título: Estudio del efecto renoprotector de los ISGLT2 en la enfermedad renal diabética: mecanismos antiinflamatorios y modificación de la actividad mitocondrial.
Código Identificativo: PI22/00837
Investigadora Principal: Clara García Carro
Co-Investigadora Principal: Ana Isabel Sánchez Fructuoso
Importe de la ayuda: 135.520,00€
Duración: 3 años
Objetivos:
La enfermedad renal diabética (ERD) es la principal causa de entrada en diálisis en nuestro medio. Una nueva familia de fármacos, los ISGLT2, ha demostrado recientemente un claro beneficio evitando el deterioro renal en los pacientes diabéticos con insuficiencia renal. Estudios in vitro y en modelos murinos han sugerido que los ISGLT2 pueden tener un efecto antiinflamatorio renal y éste sería en cierta medida responsable de sus beneficios
renales. Asimismo se ha objetivado que tienen efecto sobre la actividad mitocondrial y podrían disminuir el daño podocitario ocasionado por la diabetes. Sin embargo estos datos aún no se han estudiado en vida real en pacientes diabéticos bajo tratamiento con ISGLT2. El objetivo principal es investigar si el tratamiento con ISGLT2 en pacientes con ERD disminuye los niveles séricos y urinarios de 45 marcadores de inflamación, así como de marcadores de daño podocitario y cambios en la función mitocondrial antes y después del inicio del tratamiento.
Para ello incluiremos 125 pacientes con ERD que vayan a recibir ISGLT2 por indicación clínica. Se cuantificarán niveles de citoquinas séricas y urinarias previamente al inicio del tratamiento, al mes, 3 y 6 meses del inicio del mismo, mediante un panel de alta sensibilidad. Los marcadores de daño podocitario (podocina, sinaptopodina y nefrina medidos por ELISA) y distintos parámetros de actividad mitocondrial se evaluarán también previamente al
inicio de ISGLT2 y tras la instauración del mismo. Se pretende buscar marcadores pronósticos e identificar dianas farmacológicas para disminuir el número de pacientes con insuficiencia renal terminal.
Título: Ensayo clínico randomizado y doble ciego de estimulación magnética transcraneal a largo plazo en la afasia progresiva primaria (Reconnect-PPA).
Código Identificativo: PI22/00677
Investigador Principal: Jordi Matias-Guiu
Importe de la ayuda: 123.420,00€
Duración: 3 años
Objetivos:
Existen actualmente escasos tratamientos en las enfermedades neurodegenerativas, y su eficacia es limitada. Estudios recientes han mostrado un papel beneficioso a corto plazo de las técnicas de neuromodulación no invasiva como la estimulación magnética transcraneal (TMS) en la afasia progresiva primaria, un subtipo de enfermedad neurodegenerativa relacionada tanto con la enfermedad de Alzheimer como con la demencia frontotemporal. El objetivo de este estudio es comparar el efecto de la TMS y la terapia del lenguaje con la terapia del lenguaje y TMS placebo en los pacientes con afasia progresiva primaria durante 6 meses de tratamiento. Se realizará un ensayo clínico prospectivo, aleatorizado, controlado, doble ciego y paralelo. Se evaluará el cambio en el metabolismo cerebral con PET-FDG, el lenguaje, la cognición global, las manifestaciones neuropsiquiátricas y las actividades de la vida diaria. Se evaluarán también cambios electroencefalográficos como indicadores de la conectividad cerebral. Asimismo, en un subgrupo de pacientes se evaluarán cambios en resonancia magnética multimodal (estructural y funcional) y en biomarcadores en sangre.
Como resultado de este proyecto, se dispondrá por primera vez de información acerca de la eficacia de la TMS en la afasia progresiva primaria a largo plazo, así como de los mecanismos del tratamiento y de posibles factores clínicos y de neuroimagen predictores de respuesta. La experiencia adquirida en la afasia progresiva primaria será útil para plantear los tratamientos combinados de neuromodulación no invasiva y terapia cognitiva en otras enfermedades neurodegenerativas.
Título: Recuperación de la función eréctil y de la continencia urina, trasla prostatectomía radical para el tratamiento del cáncer de próstata, utilizando materiales biohíbridos. Estudio in vitro.
Código Identificativo: PI22/00916
Investigador Principal: Juan Gómez Rivas
Importe de la ayuda: 87.120,00€
Duración: 3 años
Objetivos:
La disfunción eréctil y la incontinencia urinaria (>164.000 nuevos casos en 2019 sólo en EE.UU.), son los efectos secundarios más graves de la prostatectomía radical, un procedimiento quirúrgico empleado para el tratamiento del cáncer de próstata. A pesar de los enormes esfuerzos dedicados a paliar estos efectos secundarios, hoy en día no existe ninguna solución optima, y la tecnología aún está lejos de proporcionar productos terapéuticos de buen rendimiento. Los procedimientos actuales resultan en una reparación no funcional en >50% de los casos, incluso en las circunstancias más favorables. Sólo hay unos pocos productos biomédicos en el mercado, principalmente conductos de guía nerviosa, que no son adecuados para tratar este tipo de daños. Por lo tanto, existe una necesidad imperiosa de desarrollar terapias innovadoras. RECORD, tiene como objetivo guiar los procesos de regeneración y reparación de los tejidos neurales y vasculares dañados, por medio de un material bioactivo basado en fibroína de seda, células de Schwann y factores VEGF. (1) Diseñaremos la composición precisa y la organización 3D de las células y biomoléculas en este material bioactivo. (2) El material bioactivo se imprimirá empleando una tecnología de bioimpresión 3D y biotintas de fibroína de seda. (3) Los biohíbridos RECORD serán capaces de liberar VGF y neurotrofinas producidas por las células de Schwann. (4) Los biohíbridos RECORD se probarán invitro.
Título: Estudio preclínico en cerdo recién nacido de la eficacia cardioprotectora del cannabidiol para el daño miocárdico secundario a asfixia en tratamiento con hipotermia
Código Identificativo: PI22/01016
Investigador Principal: Luis Arruza Gomez
Importe de la ayuda: 56.870,00€
Duración: 3 años
Objetivos:
El daño miocárdico tras la asfixia perinatal (APN) es frecuente y empeora el pronóstico neurológico de los neonatos con encefalopatía hipóxico-isquémica.
Todavía no se conoce bien este problema y no existe ningún tratamiento dirigido a los mecanismos de lesión. Un mejor conocimiento de esta complicación y su tratamiento puede disminuir el daño cerebral en estos niños. Este estudio propone investigar el efecto del cannabidiol sobre la afectación miocárdica tras la APN y ahondar en aspectos poco conocidos de la fisiopatología de esta complicación.
La hipótesis que se plantea es que la asfixia en lechones recién nacidos produce daño miocárdico con disfunción diastólica y con afectación focal predominante del ventrículo derecho, a la que contribuye la hipotermia terapéutica que por sí misma produce disfunción miocárdica diastólica. El tratamiento con cannabidiol reducirá el daño miocárdico y mejorará por tanto la estabilidad hemodinámica. Para este fin se utilizará un modelo en lechón de APN
mediante la reducción de O2 inspirado al 8% y la ligadura de ambas carótidas durante 30 minutos. Los animales serán aleatorizados a los grupos de estudio de APN o control sin hipoxia-isquemia, así como al tratamiento con cannabidiol o vehículo, hipotermia o normotermia, o combinaciones de estas estrategias.
En estos grupos se estudiará: 1. La presencia de disfunción cardiaca diastólica mediante estudios ecográficos incluyendo ecocardiografía convencional, Doppler tisular (TDI) y análisis de la deformación miocárdica (strain) mediante speckle-tracking 2D (2DSTE). 2. Si existe una distribución focal o difusa de este daño miocárdico con afectación predominante del ventrículo derecho mediante los estudios ecográficos mencionados, así como con estudios histológicos y bioquímicos en tejido. 3. Si la hipotermia terapéutica produce por sí misma alteración de la función cardiaca y particularmente de la diástole, mediante los estudios ecográficos, así como los estudios histológicos y bioquímicos señalados. 4. Si el tratamiento con cannabidiol reduce el daño miocárdico y se acompaña de una mayor estabilidad hemodinámica mediante estudios ecográficos, histológicos y bioquímicos, así como análisis de biomarcadores en sangre y con una monitorización neurohemodinámica multimodal.
Título: Evaluación de cambios metabólicos tempranos como biomarcador de neurodegeneración.
Código Identificativo: PI22/00446
Investigador Principal: Pablo Bascuñana Almarcha
Importe de la ayuda: 105.270,00€
Duración: 3 años
Objetivos:
La incidencia de enfermedades neurodegenerativas se ha incrementado en los últimos años. Actualmente, la imagen PET está incluida como parte del diagnóstico de estas enfermedades. Ha sido demostrado que la cuantificación de la imagen PET incrementa la sensibilidad y la detección de alteraciones leves en diferentes patologías. Sin embargo, la cuantificación no es utilizada en la práctic clínica. El objetivo de este proyecto es evaluar el potencial diagnóstico y pronóstico de la cuantificación PET del metabolismo cerebral de glucosa mediante la realización de estudios dinámicos en pacientes con sospecha de demencia. Además, se realizarán estudios PET con un trazador de amiloide para estudiar la relación entre el hipometabolismo y los depósitos de amiloide. También se incluyen estudios PET dinámicos en dos modelos animales de neurodegeneración con el fin de identificar las bases moleculares del hipometabolismo observado tanto en modelos preclínicos como en pacientes.
Título: Ensayo Clínico multicéntrico, controlado, aleatorizado y con observador ciego, para evaluar la eficacia y seguridad del colirio de insulina (1UI/ml) en el tratamiento del defecto epitelial corneal presistente.
Código Identificativo: PI22/01695
Investigador Principal: Pedro Arriola Villalobos
Co-Investigador Principal: David Díaz Valle
Importe de la ayuda: 89.540,00€
Duración: 3 años
Objetivos:
El defecto epitelial corneal persistente (DEP) se define como “un defecto epitelial corneal de al menos dos semanas de duración con al menos dos milímetros de diámetro en su eje mayor sin mejoría a pesar de tratamiento convencional, tal como lágrimas artificiales, tratamiento antibiótico o lente de contacto terapéutica”. Su tratamiento estándar hoy en día incluye el uso de colirio de suero autólogo (en diferentes concentraciones, habitualmente al 20%). Con todo, un porcentaje importante de pacientes no responden al tratamiento habitual, y requieren tratamientos quirúrgicos de rescate (trasplante de membrana amniótica habitualmente).
Se ha sugerido que el empleo de colirio de insulina puede ser útil para el tratamiento del DEP, si bien hasta la fecha la evaluación de la eficacia de esta terapia ha sido solamente retrospectiva.
En este proyecto multicéntrico que involucra tres hospitales madrileños pretendemos evaluar la eficacia del empleo de colirio de insulina en el tratamiento del DEP de origen neurotrófico o secundario a enfermedades crónicas de la superficie ocular, comparándolo con el tratamiento médico estándar (colirio de suero autólogo al 20%). Para ello hemos diseñado un ensayo clínico multicéntrico, controlado, aleatorizado, con evaluador externo ciego.
Los resultados del estudio, de confirmar los resultados preliminares, podrían suponer un avance sustancial en el manejo del DEP, mejorando el pronóstico de los pacientes afectos de esta frecuente patología ocular.
Título: Microesferas biodegradables como estrategia innovadora para la liberación subconjuntival controlada de fármacos moduladores de la cicatrización en cirugía de glaucoma.
Código Identificativo: PI22/00080
Investigadora Principal: Vanessa Andrés Guerrero
Co-Investigador Principal: Julián García Feijoo
Importe de la ayuda: 135.520,00€
Duración: 3 años
Objetivos:
El glaucoma es una enfermedad ocular crónica de gran prevalencia, que afecta al nervio óptico y conduce a una pérdida progresiva e irreversible de la visión. Es la primera causa de ceguera irreversible en el mundo y la patología que presenta el mayor número de casos en mayores de 40 años (85%). Se asocia habitualmente al aumento de presión intraocular (PIO), cuyo tratamiento consiste en la administración crónica de agentes hipotensores. Cuando no se consigue controlar la PIO con la terapia farmacológica se recurre a procesos quirúrgicos. El éxito de la cirugía está limitado por el proceso de cicatrización, que puede llegar a obstruir el drenaje del humor acuoso, perdiendo el control sobre la PIO. Por este motivo, el estudio de moduladores de la cicatrización en cirugía de glaucoma resulta de gran interés. Las formulaciones propuestas en este proyecto, están basadas en microesferas biodegradables (ácido poli-láctico co-glicólico) que permitirán la liberación subconjuntival controlada de antiinflamatorios (corticoides sintéticos y antiinflamatorios no esteroideos) y antiproliferativos (anti-VEGF), actuando en diferentes fases del proceso de cicatrización. La utilización de estos sistemas farmacéuticos innovadores permitirá incrementar la biodisponibilidad de los fármacos, controlar su cesión subconjuntival y de esta manera prevenir el bloqueo del drenaje de humor acuoso tras la cirugía, reduciendo el número de intervenciones médicas y quirúrgicas adicionales. TRANSFERENCIA DE TECNOLOGÍA. Debido al carácter traslacional de este estudio, se pretende transferir los resultados a la industria farmacéutica.
Proyectos cofinanciados por la Unión Europea
