Título: Evaluación de aproximaciones terapéuticas para artrosis de rodilla mediante modelos in vitro ’tissue in a chip’ e in vivo.
Código Identificativo: PI21/00781
Investigador Principal: Benjamín Fernández Gutiérrez
Importe de la ayuda: 68.970,00€
Duración: 3 años
Objetivos:
El objetivo principal de este proyecto es validar a la proteína NOTUM como molécula terapéutica para el tratamiento de la artrosis en un modelo animal. Paralelamente se diseñará y desarrollará un modelo ‘tissue in a chip‘ de artrosis para ser evaluado como alternativa al modelo animal.
Para ello, generaremos un modelo de artrosis de rodilla (conejo de raza blanca neozelandesa) al que posteriormente se aplicará distintos tratamientos: (a) ácido hialurónico, (b) células madre de tejido adiposo alogénicas producidas en Sala Blanca, (c) colchicina y (d) NOTUM. La recuperación del cartílago se evaluará mediante la escala de Moran et al.; a nivel histológico con las escalas de O’Driscoll e ICRS tras realizar tinciones específicas de tejido; y a nivel molecular analizando los niveles en sangre periférica de PIIANP (marcador de síntesis de cartílago) y COMP (indicador de la severidad de la artrosis). Los resultados obtenidos en cada tratamiento se compararán para determinar: (1) si NOTUM es una molécula reparadora del cartílago y (2) cuál de las aproximaciones terapéuticas es la más eficaz en la recuperación funcional y estructural del cartílago.
El organoide ‘tissue in a chip‘ se desarrollará a partir de muestras de tejido óseo y cartílago de pacientes de artrósis y se repetirán los ensayos realizados en el modelo animal con el fin de esclarecer si es un modelo 3D de estudio válido para sustituir al modelo animal.
Título: PET para el estudio de la mielina en la esclerosis múltiple.
Código Identificativo: PI21/01614
Investigador/a Principal: María Nieves Cabrera Martín
Importe de la ayuda: 98.010,00€
Duración: 3 años
Objetivos:
La Esclerosis Múltiple (EM) es una enfermedad inflamatoria, desmielinizante y neurodegenerativa del sistema nervioso central. Es la causa más frecuente de discapacidad no traumática en el adulto joven en nuestro medio.
Uno de los elementos clave en la fisiopatología es la desmielinización y la pérdida de mielina. Los fármacos remielinizadores representan una aproximación terapéutica novedosa, actualmente en estudio, y que pueden suponer un papel crucial en los próximos años en la enfermedad. Por ello, son necesarias técnicas que evalúen adecuadamente el estado de la mielina en la EM. La PET con ratiotrazadores derivados benzotiazólicos (“PETamiloide”, por su uso en la enfermedad de Alzheimer) ha mostrado resultados prometedores para la cuantificación de los cambios en la mielina, especialmente en la sustancia blanca de apariencia normal.
Los objetivos del estudio son: en primer lugar, evaluar los cambios en la captación de un radiotrazador amiloide a largo plazo, asociando dicho cambio con la evolución clínica, cognitiva y radiológica del paciente; en segundo lugar, determinar qué parámetros de resonancia magnética con secuencias específicas de mielina pueden predecir la captación de PET, especialmente en la sustancia blanca de apariencia normal. Se realizará un estudio observacional, de corte transversal en 42 pacientes con EM y 10 controles, que serán estudiados mediante evaluación clínica, neuropsicológica, PET-amiloide, y Resonancia Magnética multimodal (T1, FLAIR, DTI, BOLD, y secuencias específicas de mielina). 25 de los pacientes fueron incluidos en un estudio previo iniciado hace 6 años, por lo que permitirán obtener información longitudinal a largo plazo.
Título: Comunicación huésped-microbiota intestinal a través de vesículas extracelulares en el desarrollo y progresión de la insuficiencia cardiaca. Búsqueda de nuevos biomarcadores.
Código Identificativo: PI21/00838
Investigador/a Principal: María Dulcenombre Gómez Garre
Importe de la ayuda: 122.210,00€
Duración: 3 años
Objetivos:
Recientemente, nuestro grupo ha demostrado que existen cambios en la microbiota intestinal anteriores a las alteraciones cardiacas y que se correlacionan con la evolución de la insuficiencia cardiaca (IC). Sin embargo, las bacterias intestinales no están en contacto directo con el intestino, por lo que hay un gran interés en conocer los mecanismos de comunicación huésped-microbiota intestinal. Los pacientes con IC presentan un estado inflamatorio de grado bajo-medio, cuyo origen no se conoce con certeza, aunque recientemente se ha relacionado con el
intestino. En este proyecto, queremos abordar la hipótesis de que la microbiota intestinal podría establecer un sistema de comunicación con el huésped a través de la liberación de vesículas extracelulares, cuyo contenido, en el caso de los pacientes con IC, sería responsable del estado de inflamación de bajo grado que se asocia con su morbimortalidad, y, por tanto, podrían ser biomarcadores del pronóstico de los pacientes.
Puesto que la microbiota de cada persona es única, los resultados de nuestro trabajo nos proporcionarán información muy valiosa para realizar un manejo más preciso de los pacientes con IC, así como nos ayudarán a identificar nuevos biomarcadores.
Título: Hacia el Desarrollo de terapias individualizadas en gliomas basadas en el bloqueo del eje MDK/ALK y la utilización de cannabinoides.
Código Identificativo: PI21/00343
Investigador Principal: Guillermo Velasco Díez
Importe de la ayuda: 268.620,00€
Duración: 3 años
Objetivos:
El objetivo general de este proyecto es contribuir a sentar las bases para el desarrollo de terapias individualizadas más eficaces contra la GB. Este objetivo general se subdivide en dos objetivos globales comunes a esta aplicación coordinada:
Objetivo 1: Caracterizar los factores moleculares que determinan el fenotipo vascular y el perfil inmune en diferentes subtipos de gliomas y la sensibilidad de estos tumores a diferentes tratamientos.
Objetivo 2. Diseñar y evaluar tratamientos combinacionales dirigidos a superar la resistencia a las terapias y el fenotipo inmunosupresor en diferentes subtipos de gliomas.
En concreto, en el proyecto IdISSC analizaremos el papel de MDK como uno de los potenciales determinantes del fenotipo vascular y del perfil inmune asociado a la agresividad en GB. Asimismo, investigaremos en modelos preclínicos de glioma la eficacia de terapias basadas en el bloqueo de la señalización de MDK y la utilización de cannabinoides. Para conseguir estos objetivos realizaremos las siguientes tareas:
Tarea I1. Analizar el papel de MDK en la generación y progresión de GB con énfasis en la regulación de la interacción entre las células de glioma y el estroma tumoral.
Tarea I2. Analizar el efecto de las terapias basadas en cannabinoides en modelos de GB que representan diferentes subtipos de glioma y su impacto en la regulación de la interacción entre las células de glioma y el estroma tumoral.
Tarea I3. Investigar la eficacia de las terapias combinacionales que involucran el bloqueo del eje MDK / ALK y los cannabinoides junto con las terapias actuales contra el cáncer en modelos
preclínicos de glioma e identificar los factores moleculares que determinan la resistencia / sensibilidad a estas terapias.
Título: Diagnostico y manejo clínico de la disfunción microcirculatoria en pacientes con síndrome COVID crónico con dolor torácico de nueva aparición.
Código Identificativo: PI21/01481
Investigador Principal: Javier Escaned Barbosa
Co-Investigador Principal: Hernán David Mejía Rentería
Importe de la ayuda: 42.350,00€
Duración: 3 años
Objetivos:
La infección por virus SARS-Cov-2 se asocia a persistencia de síntomas (síndrome COVID crónico, LCS) en gran parte de casos. En el 25%, el síntoma dominante del LCS es el dolor torácico, en probable relación a disfunción endotelial y daño miocárdico causado por la infección con SARS-Cov-2. Existen casos comunicados de trastornos vasomotores coronarios en este contexto, y nuestra experiencia clínica muestra una alta prevalencia de la isquemia miocárdica de origen no obstructiva (INOCA) en el LCS. Los objetivos del presente estudio son investigar 1) la prevalencia de INOCA en el LCS con dolor torácico de nueva aparición, valorada con pruebas funcionales intracoronarias (IFT); 2) el valor de la tonometría arterial periférica (PAT) para detectar disfunción endotelial en el LCS; 3; la relación entre INOCA en LCS y la existencia de inflamación sistémica persistente; y 4) el valor terapéutico del tratamiento médico estratificado para el INOCA en el LCS. Los pacientes serán estudiados con métodos no invasivos (incluyendo tonometría arterial periférica) y con valoración funcional intracoronaria (IFT) para el INOCA de acuerdo a las recomendaciones existentes en las guías de práctica clínica. Los pacientes se aleatorizarán a 1) tratamiento médico basado en IFT o 2) tratamiento no guiado por IFT. Tanto los pacientes como los médicos a cargo del seguimiento de los pacientes estarán cegados a los resultados del IFT. Se utilizarán cuestionarios a los 3, 6 y 12 meses de seguimiento para valorar el beneficio terapéutico en los dos brazos del estudio, estimado en términos de control de la angina y mejoría en la calidad de vida.
Título: Enfoque multifactorial frente al diagnóstico del amplio espectro de la enfermedad celíaca.
Código Identificativo: PI21/00271
Investigadora Principal: María Concepción Núñez Pardo de Vera
Importe de la ayuda: 118.580,00€
Duración: 3 años
Objetivos:
Identificar biomarcadores que permitan un diagnostico personalizado de la enfermedad celiaca (EC) incluso en sujetos que siguen una dieta sin gluten (DSG). Tambien se investigaran biomarcadores de la historia natural de la EC para proporcionar guias para el diagnostico y manejo de pacientes con EC potencial.
Para el estudio de metodos de diagnostico en DSG, desarrollaremos un estudio clinico cuasi-experimental prospectivo multicentrico. Se incluiran 4 grupos de pacientes adultos con EC, controles sin EC y sujetos sanos. Tambien estudiaremos ninos que mantienen DSG a pesar de presentar un diagnostico incierto y que requieren una prueba de provocacion con gluten prolongada de acuerdo a las guias de diagnostico actuales. Todos los participantes se someteran a una provocacion con gluten de tres dias. Compararemos la precision diagnostica de la metodologia mas prometedora descrita en la literatura con este fin y buscaremos nuevos marcadores.
Para el estudio de EC potencial, desarrollaremos un estudio de cohortes longitudinal prospectivo observacional.
Los pacientes con EC potencial se seguiran durante 27 meses con visitas al hospital cada 4 meses o en caso de empeoramiento clinico. En cada visita determinaremos: serologia anti-transglutaminasa 2, niveles de citoquinas en suero, analisis cuantitativo y cualitativo de peptidos de gluten en orina, y microbioma bacteriano y viroma en muestras de heces. Los pacientes cumplimentaran cuestionarios dieteticos, clinicos y de calidad de vida en cada visita.
Título: Administración Intranasal de Biohibridos de Hidrogeles con Células como Estrategia para Promover la Remielinización en Modelos Experimentales de Esclerosis Múltiple. Enfoque Preclínico.
Código Identificativo: PI21/0242
Investigador Principal: Ulises Alfonso Gómez Pinedo
Importe de la ayuda: 98.010,00€
Duración: 3 años
Objetivos:
La reparación de lesiones desmielinizadas es un objetivo clave en la investigación de la esclerosis múltiple. La remielinización depende fundamentalmente de que las células progenitoras de oligodendrocitos (OPC) lleguen a la lesión; esto está influenciado por numerosos factores que incluyen la edad, el tiempo de progresión de la enfermedad, la actividad inflamatoria y el conjunto de OPC disponibles, ya sean células NG2 o células derivadas de células madre neurales. Se ha propuesto la administración de OPC como una posible terapia celular; sin embargo, estas células solo se pueden administrar directamente. Este proyecto analiza la posible administración de OPC encapsulados dentro de partículas de hidrogel compuestas de biomateriales biocompatibles, a través de la vía intranasal al cerebro. Resulta importante analizar las condiciones para la indicación de esta terapia y temas relacionados como la influencia en la remielinización endógena, la migración de OPC a áreas desmielinizadas y la respuesta inmune, dada la naturaleza autoinmune de la esclerosis múltiple. Los hidrogeles de matriz extracelular (MEC) ricos en glicosaminoglicanos activos (GAG), así como en quitosano y derivados, constituyen los biomateriales más prometedores para este propósito. El Objetivo principal de nuestro proyecto es generar un hidrogel que facilite la administración intranasal de OPCs, y así favorecer la remielinización en modelos experimentales de desmielinización, logrando así, ser una aproximación preclínica novedosa y con gran potencial terapéutico para este tipo de patologías, y sera, una alternativa a los fármacos remielinizantes que se están estudiando actualmente.
Título: Regeneración del Cartílago articular mediante terapia celular basada en hidrogeles termosensibles.
Código Identificativo: PI21/00858
Investigadora Principal: Yaiza Lopiz Morales
Co-Investigador Principal: Fernando Marco Martínez
Importe de la ayuda: 90.750,00€
Duración: 3 años
Objetivos:
Nuestro objetivo final es optimizar el proceso de regeneración del cartílago mediante el trasplante de monocapas celulares y microtejidos desde hidrogeles termosensibles basados en vinilcaprolactama (VCL) en defectos cartilaginosos de espesor parcial o completo.
Para ello se realizará la síntesis, caracterización y optimización de hidrogeles VCL que actuarán como transportadores, tanto mediante los procesos ya establecidos como por nuevos métodos de bioimpresión. Se realizará la funcionalización de los mismos mediante la inclusión de colágeno e inmovilización/liberación de otros factores biológicos activos (BMP-2 y small molecules). Se establecerá el cultivo de células madre mesenquimales de conejo sobre los hidrogeles termosensibles, adecuando su proliferación y diferenciación a linaje condrocítico para su futuro trasplante en la lesión en cartílago. Además de la implantación de cultivos de monocapas de estas células, se obtendrán cultivos de multicapas (microtejidos) capaces de ser trasplantados al organismo. De manera adicional, se evaluará la proliferación y trasplante del cultivo celular en una matriz tridimensional de colágeno sobre los hidrogeles termosensibles VCL, con la finalidad de aportar uno de los principales componentes de la matriz extracelular del cartílago y conseguir una mayor similitud de composición con el cartílago hialino así como estabilidad al implante.
Material y Método: Las síntesis de compuestos, modificaciones y funcionalizaciones se analizarán mediante técnicas habituales de caracterización por el grupo de Funcionalización de Polímeros del Instituto de Ciencia y Tecnología de Polímeros del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (ICTP-CSIC). Por otro lado, en la unidad asociada al ICTP-CSIC, Instituto Pluridisciplinar-UCM se realizarán las pruebas pertinentes para completar la evaluación biológica de los materiales propuestos, atentiendo a parámetros como viabilidad y diferenciación celular. El estudio propiamente experimental con los compuestos seleccionados se realizará en la Unidad de Medicina y Cirugía Experimental del HCSC en el conejo de raza blanca Neozelandesa, mediante la creación de defectos de espesor parcial y completo. Se pretende comparar el efecto del trasplante desde hidrogeles con una monocapa celular, hidrogeles con una multicapa celular e hidrogeles con células en una matriz de colágeno. Tras su implantación se analizaran los resultados mediante pruebas de imagen, histología e inmunotinciones específicas.
Proyectos cofinanciados por la Unión Europea a través de FEDER y el el Programa Operativo Pluriregional de España 2021-2027
